Thiotepa được phát triển bởi công ty Cyanamid của Mỹ vào đầu những năm 1950 và báo cáo với các phương tiện truyền thông vào năm 1953.[3] Năm 1959, thiotepa đã được đăng ký với Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) như một liệu pháp điều trị cho một số bệnh ung thư rắn.[4]

Vào ngày 29 tháng 1 năm 2007, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã chỉ định thiotepa là thuốc mồ côi. Vào ngày 2 tháng 4 năm 2007, FDA Hoa Kỳ đã chỉ định thiotepa là phương pháp điều trị để sử dụng trước khi ghép tế bào gốc tạo máu.[5] Adienne Pharma & Biotech (Ý), chủ sở hữu của thiotepa (Tepadina) áp dụng cho các chỉ định này.